Jamie (Jake Gyllenhaal, 'Prince of Persia') es despedido de una empresa especializada en electrónica cuando su jefe lo atrapó con su esposa tumbado tienda. Su hermano le encufa a trabajar por el despiadado mundo de las ventas farmacéuticas y gracias a que conoce a Maggie (Anne Hathaway, 'El diablo viste de Prada'). Los dos lobos solitarios no están dispuestos a comprometer, compañeros del alma independientes, pero la fricción hace que el amor y ambos terminan cayendo en el amor. Todo se complica cuando Jamie descubre el gran secreto de Maggie tiene Parkinson de inicio temprano.