El dibujante Stu Miley es el creador de un popular personaje de cómic: Monkeybone, un pequeño mono y sin pelos en la lengua. El animal es todo lo contrario a su autor: Catty, obsceno, malhablado, inmorales y codiciosos; defectos para garantizar el éxito de Monkeybone. Aunque parece que empieza a sonreír vida Stu (su tira cómica es muy exitoso y está a punto de preguntarle a su novia para casarse con Julie McElroy), sufre un accidente de coche y cae en coma. El dibujante viaja a un mundo imaginario habitado por extrañas criaturas en el que se debate entre la vida y la muerte. Es su elección: o bien despierto o está atrapado en un sueño eterno. Stu tendrá 12 horas para abandonar el lugar y que le ayudará, nada más y nada menos que Monkeybone.