Will Graham (William L. Petersen) es un agente del FBI, ahora retirado, que debe volver a la acción de cazar a un asesino en serie usando su capacidad para entrar en la mente del psicópata. Sin embargo, es esta misma capacidad que le llevó a retirarse. El proceso de seguimiento y captura de la infame Hannibal Lecter (Brian Cox) tuvo un tremendo impacto psicológico sobre Graham, mientras se encontraba en el interior durante un tiempo en un hospital psiquiátrico. Con otro loco anda suelto, Graham no tiene más remedio que volver al servicio, aunque sabe que esto podría costar a su familia y su cordura. Para realizar copias de esa vieja mentalidad, Graham visita a Hannibal Lecter en su celda de alta seguridad. Sin embargo, el manipulador Lecter juega en ambos lados y advierte al nuevo asesino Graham está en camino, instándole a poner fin a la familia Graham para protegerse. Con el fin de salvar su propia familia, Graham debe arriesgar todo para venir, una vez más, en la mente de los locos criminales.