Dale Denton (Seth Rogen) y Saul Silver (James Franco) no tienen nada en común, excepto el "Pineapple Express", una muy rara variedad de marihuana que se vende Saul Dale. Sin embargo, este tipo de afición que ambos tienen en común junto acoplamiento tomará una serie de decisiones que darán forma al curso de los acontecimientos presentados a lo largo de la noche historia.Una, Dale testigos de un asesinato cometido por un perno rey drogas y un policía corrupto, mientras que huyen, que accidentalmente deja Saul hierba en la escena del
crimen, un tema que sin duda pueden acarrerar un conjunto de problemas bastante serios. Despiste se señalan como principales sospechosos del asesinato, que se verán obligados a escapar de la presión incesante de las fuerzas de seguridad oficiales de la ciudad para deshacerse de ellos y salvar sus vidas antes de que la banda de criminales dan a la caza.