Siguiendo la estela de lo sucedido en Piratas del Caribe: el cofre del hombre muerto, nuestros héroes, Will Turner (Orlando Bloom) y Elizabeth Swann, (Keira Knightley) se han aliado con el capitán Barbossa (Geoffrey Rush) para buscar y liberar al capitán Jack Sparrow (Johnny Depp) del poder de Davy Jones. Mientras, el terrorífico barco fantasma, el Holandés Errante, bajo el control de la East India Trading Company, causa estragos a lo largo de los Siete Mares.